摘要：目的：回顾性分析石家庄市新生儿多种遗传代谢病筛查情况，了解遗传代谢病单病种患病率及基因突变情况。 方法：采用串联质谱技术—非衍生法检测滤纸干血斑中11种氨基酸、30种酰基肉碱和游离肉碱的含量及相互之间的比值，对石家庄市2014年1月至2018年5月出生的新生儿进行多种遗传代谢病筛查，采用二代测序技术对疑似患儿进行基因突变检测，并用Sanger测序法验证。 结果：128 399例新生儿中初筛阳性3 811例，阳性率为2.97%；召回3 620例，确诊102例，总体患病率为1/1 259，阳性预测值为2.8%（102/3 620）。102例患儿中氨基酸代谢异常患儿50例，其中苯丙酮尿症患儿35例（70%）；有机酸代谢异常患儿36例，其中甲基丙二酸血症患儿34例（94.4%）；脂肪酸代谢异常患儿16例，其中原发性肉碱缺乏症患儿9例（56.3%）。53例患儿基因测序及父母验证结果发现纯合突变4例、复合杂合突变37例、杂合突变11例，二代测序技术进行基因缺失重复检测时发现基因整体杂合缺失1例。基因测序共发现56种突变，其中11种未见报道。 结论：石家庄市新生儿遗传代谢病患病率较高的为苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症和原发性肉碱缺乏症；初步构建了石家庄市遗传代谢病患儿基因突变谱，并发现多个未报道基因突变。